内质网衍生的自噬体携带跨膜蛋白作为货物，可以运输到质膜或溶酶体进行降解病理性脱发 。虽然内质网吞噬的传统观点涵盖了通过溶酶体降解蛋白质，但通过自噬体分泌蛋白质的替代途径为突触可塑性开辟了新的视角，突触可塑性依赖于将受体插入突触质膜。这种可塑性相关受体的一个例子是神经营养因子受体TrkB。最近的研究表明，内质网吞噬严格调节 TrkB 的细胞表面丰度。在早期皮质神经元中，TrkB 通过表皮细胞生长因子受体的信号传导在细胞内被反式激活。在反式激活后，细胞内的 TrkB 池被迅速运输到细胞表面，为细胞对脑源性神经营养因子的反应做好准备。在没有表皮细胞生长因子的情况下，TrkB 被内质网吞噬降解，起到限速机制的作用。这种机制确保了受体池在表皮细胞生长因子刺激下合成并“准备好”进入质膜。然而，快速运输到细胞膜背后的机制尚未解开。
来自维尔茨堡大学医院Patrick Lüningschrör团队认为，很容易推测自噬体也可能提供囊泡载体将 TrkB 运输到细胞表面病理性脱发 。这种分泌途径绕过高尔基体，导致“不成熟”的糖基化模式，并提供了一种从降解到输出的快速切换机制。这种策略允许在突触可塑性或其他生理需求期间微调细胞表面水平。从这个角度来看，自噬体代表一种运输细胞器，它可以将货物运输到溶酶体进行降解或运输到质膜进行分泌。降解和分泌之间转换背后的潜在机制仍然未知。虽然两种途径都依赖自噬体作为膜载体，但某些结构决定因素或信号通路是决定自噬体命运所必需的。例如，自噬体膜上需要不同的 SNARE 蛋白组来确保与目标膜的特定融合。这种区分是在从头合成时还是在之后的运输步骤中确定的，这仍是一个悬而未决的问题。因此，分泌性自噬的许多方面，如分泌和与质膜的融合机制以及货物识别，仍然难以捉摸。虽然分泌性自噬的最初重点仅限于病理生理条件下的神经退行性，但在生理条件下依赖自噬的分泌是必要的。神经元中的分泌性自噬在细胞通讯和神经元可塑性中发挥着重要作用，这超出了简单扔垃圾的观点。
文章来源： Veh A, Lüningschrör P (2026) Secretory autophagy in neurons: More than throwing out the trash? Neural Regen Res 21(3):1108-1109. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01514