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神外前沿讯,5月23日,美国整形外科医师学会官方开放获取期刊Plastic and Reconstructive Surgery-Global Open杂志(Q3,IF=1.5)在线发表了希腊Aristotle University of Thessaloniki整形外科等研究团队题为“Pilot Study: Lymphatic Brain Decongestion: A New Surgical Technique in Alzheimer Disease”的研究成果病理性脱发 。
文章中说,阿尔茨海默病(AD)的特征是认知功能逐渐衰退和神经退行性病变病理性脱发 。β-淀粉样蛋白肽的积累形成斑块,导致脑部炎症和神经元死亡。 脑淋巴系统和硬脑膜淋巴系统通过将β-淀粉样蛋白肽从脑部转移到颈部淋巴结来调节脑部液体平衡,并影响神经退行性病变。
本项旨研究在评估在大鼠模型中进行一种 新型手术的可行性,以增强硬脑膜淋巴系统,从而增加β-淀粉样蛋白肽的清除病理性脱发 。
在这项初步研究中,研究者 证明了所提出的外科手术的可行性,这导致了动物的积极认知功能病理性脱发 。我们现在正在利用 AD 大鼠模型来评估该程序的可能治疗效果。
这些积极的结果促使下一步评估阿尔茨海默病模型,并研究将 干预措施应用于人类的可能性病理性脱发 。
论文链接/引用信息
研究者将 10 只 12 月龄的大鼠分为 2 组病理性脱发 。A 组(对照组)未进行任何干预。B 组在海马上方的硬膜下腔与右侧下颌下淋巴结之间植入胶原蛋白支架,以实现引导性淋巴管生成。在术前以及术后 6 周和 12 周对动物进行称重,并进行神经学、行为学和认知测试。
研究结果显示,B 组中有 1 只动物在术后 2 天死亡病理性脱发 。其余大鼠均未出现并发症,体重保持不变或有所增加,且未表现出感染或神经功能损伤的迹象。术后 12 周的行为测试结果对 B 组有利。A 组动物的认知功能随时间推移显著下降。B 组动物的认知功能则保持不变或有所提高。
文章中说,引导性淋巴管生成是解决诸如淋巴水肿等病症中淋巴功能障碍的一种替代方法,但由于缺乏先进的材料,面临诸多限制病理性脱发 。近年来,一种多孔结构的由纳米级的胶原纤维线组成的 胶原蛋白支架(CS)(BioBridge)被开发出来以解决这一问题。
研究表明,这些支架通过胶原纤维间的毛细作用促进内皮细胞迁移和排列,同时提供毛细管通道以增强细胞外液流动,并维持内皮细胞表型病理性脱发 。临床前和临床试验均表明,植入这些支架能够实现引导性淋巴管生成,并取得令人满意的长期效果。
这种方法可能为中枢神经系统 提供替代的清除途径,从而增加代谢废物的流出,改善整体脑功能病理性脱发 。
在这项动物实验中,研究者将 4 根直径为 1 毫米的无创伤金属套管针预先装入 4 厘米长的胶原蛋白支架, 从右侧下颌下淋巴结向骨窗区域皮下插入病理性脱发 。然后,用镊子夹住每个支架的远端,将套管针拔出。支架的近端植入硬脑膜下腔靠近蛛网膜区域,而远端则用 9/0 尼龙显微外科缝线缝合至下颌下淋巴结。在颅骨的手术伤口中,将骨窗复位,按照解剖结构缝合肌肉和皮肤,以及颈部区域的皮肤。
文章中说,关于行为和认知评估,研究者观察到两组动物术前和术后不久均无差异病理性脱发 。然而,在实验结束时(12 周), 干预组动物在所有变量上的表现均优于对照组。这一发现可能与淋巴管生成随时间推移而进展,淋巴功能进一步改善的假设有关。有趣的是,干预组动物在随时间推移过程中并未表现出同样具有统计学意义的下降,这表明诱导的淋巴管生成可能具有预防衰老过程中认知能力下降的作用。
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